Генная терапия представляет собой новейшую технологию лечения. Основой данного метода являются микроРНК.
МикроРНК- небольшие некодирующие молекулы РНК, которые регулируют экспрессию генов. Они регулируют разнообразные физиологические и патофизиологические процессы. Недавние исследования выявили участие микроРНКв патогенезе многих заболеваний человека, в том числе заболеваниях печени. Кроме того, микроРНК являются биомаркерами, которые часто можно обнаружить в большом круге кровообращения. МикроРНК также показали себя в качестве диагностических и прогностических маркеров, и микроРНК-основанных методов терапии болезни печени.
Много типов микроРНК участвуют на стадиях различных заболеваний печени. Большинство из последних исследований были сосредоточены на роли микроРНК в прогрессировании рака печени. Так же получено много данных о роли микроРНК при хронических заболеваниях печени.
При вирусных гепатитах было выявлено, что ингибирование микроРНК- 122 может заблокировать репликацию вируса гепатита С. Первый ингибитор микроРНК 122 (Miravirsen) был исследован на шимпанзе, инфицированных вирусами гепатита С, прошел исследования на здоровых добровольцах и в настоящее время проходят исследования на пациентах с хроническим вирусным гепатитом С. Исследования препарата на основе микроРНК выявили безопасность препарата и предварительные данные свидетельствуют о снижении РНК вируса гепатита С в крови пациентов.
Также была выявлена роль микроРНК 125b, микроРНК 146а и микроРНК 155 при алкогольном поражение печени. Было показано, что данные микроРНК регулируют воспалительный ответ ФНО –aв клетках печени. Недавние исследования доказали, что микроРНК 155, специфичная для Купферовских клеток, ответственна за активацию ФНО-а в макрофагах пациентов с алкогольной болезнью печени. У пациентов с неалкогольным стеатогепатитом выявлено повышение уровня циркулирующих микроРНК, а именно микроРНК 34а и микроРНК122 Данные микроРНК могут стать диагностическими маркерами АБП и НАСГ, а также терапевтическими мишенями для новых препаратов.
В прогрессировании фиброза печени и регенерации печеночных клеток выявлена роль микроРНК 29, микроРНК 199 и микроРНК 200.
Наибольшее количество исследований проведено в отношении гепатоцелюлярной карциномы. Выявлено, что в патогенез заболевания вовлечены микроРНК 122, микроРНК26, микроРН101, микроРНК 221, микроРНК181 и микроРНК 17-92.
Терапия на основе микроРНК находится еще на ранних этапах. Вещества, разрушающие или имитирующие микроРНК, могут стать высокоэффективными препаратами для лечения многих заболеваний.
Xin Wei Wange, Niels H.H. Heegaarde, Henrik Orume. MicroRNAs in Liver Disease. Gastroenterology.Volume 142, Issue 7 , Pages 1431-1443, June 2012